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免疫学 B细胞发育 活化 分化与效应机制_图文

I类和II类MHC抗原递呈通路的比较 I类和II类MHC抗原递呈通路的比较 稳定的肽-MHC复合物的组成:多态性α链,β2-微球蛋白,肽; 多态 性α和β链,肽 APCs类型:所有有核细胞; 树突状细胞,单核吞噬细胞,B细胞,内 皮细胞,胸腺上皮细胞 对应的T细胞:CD8+T细胞; CD4+T细胞 蛋白抗原肽来源:胞质蛋白(多数为细胞内合成,可能从细胞吞噬体 进入胞质);内体/溶酶体蛋白(多数是从胞外环境内化而来) 产生抗原肽的酶:胞质蛋白酶体;内体和溶酶体蛋白酶(例如组织蛋 白酶) MHC结合肽的场所:内质网(ER);特化的囊泡区 参与肽转运和MHC结合的蛋白:分子伴侣,ER中的TAP;ER内的分子伴侣, 内质网、高尔基体和MIIC/CIIV中的不变链,DM 第九章 B细胞发育、活化、分化与效应机制 B Cell Development, Activation, Differentiation and Effector Mechanisms 第九章 B细胞发育、活化、分化与效应机制 ? B细胞的发育 ? B细胞的活化 ? B细胞的分化 ? 体液免疫的效应机制 第一节 B细胞的发育 淋巴细胞的发育与成熟 淋巴细胞的发育与成熟的阶段 Pro-淋巴 Pre-淋巴 未成熟淋 干细胞 细胞 细胞 巴细胞 成熟淋巴 细胞 分化的效 应淋巴细 胞 淋巴细胞的发育与成熟的检查点(checkpoint) ? 淋巴细胞发育中 将经历增殖、前 受体表达、再增 殖、抗原受体表 达、正负选择的 过程 ? 三个关键的检查 点: 1)是否表达前抗原 受体; 2)是否表达抗原受 体; 3)表达的抗原受体 对抗原识别的强 弱(正选择与负 选择) B细胞 B细胞发育 ? 抗原-不依赖的成熟 期 ? 抗原-依赖的活化与 分化期 B祖细胞在骨髓中的增殖:基质细胞表 达粘附因子和细胞因子 B 细 胞 成 熟 的 阶 段 前B细胞受体(Pre-BCR)结构 与活性 Pre-BCR结构:PreBCR= μ重链+代理轻链 (surrogate light chain, Vpre-B+λ5)+Igα/Igβ Pre-BCR对Pre-B 细胞 前进到未成熟B细胞是必 须的。 活性:1)停止VH到 DHJH重排(等位基因排 斥);2)促进Pre-B细 增殖;3)诱导VLJL重排。 B 细 胞 发 育 中 的 选 择 不同B细胞亚型的发育 B1 B细胞 滤泡 (Follicular) B 细胞 缘区 (Marginal zone) B细胞 第二节 B细胞的活化 B细胞成熟后的命 运 ? 离开骨髓后,B细胞会被 抗原激活并进一步增殖、 分化 ? Naive B cell经抗原激活 和克隆选择会产生浆细 胞和记忆B细胞 ? 若没有抗原激活,Na?ve B cell 寿命很短,几周内 就会经细胞凋亡而死亡。 识别阶段 体液免疫的阶段 活化阶段:B细胞增殖与分化 克隆扩增 抗体分泌 同型转换 亲和成熟 记忆B细胞 初次与再次体液免疫反应 ? 初次反应(primary response),初次遇到抗原产生的反应 ? 再次反应(secondary response),再次遇到相同抗原产生的反应 体液免疫的初次反应和再次反应比较 胸腺依赖和不依赖的抗原特性 ? 大多数抗原的B细胞反应需要胸腺,称为胸腺依赖(thymus-dependent, TD)抗原 ? 少数抗原能在胸腺缺乏的情况下诱导抗体,称为胸腺不依赖(thymusindependent, TI)抗原 ? TI抗原根据其活化B细胞的不同机理,可以分为1型( TI -1)和2型(TI2);TI抗原反应通常较弱,无记忆细胞形成,IgM主要是分泌型即低水 平class switching TD抗原 ? TD抗原为可溶性蛋白 ? 响应TD抗原的B细胞(滤泡B细胞)要求与TH细胞的直接相互作用 ? 相应TD抗原的B细胞发生抗体的同型转换,可产生高亲和力的抗体,可分化为 长寿命的酱细胞/记忆细胞 TI-1抗原 ? TI-1抗原是细菌胞壁成分,如LPS(lipopolysaccharide)。 ? 大多数是多克隆B细胞活化剂(有丝分裂原,mitogens),它们能不顾抗原特 异性地活化B细胞。 ? LPS,gram-细菌胞壁主要成分,有两个受体,一个TLR4(重要的天然免疫受 体),另一个是BCR。 ? 仅仅一些B细胞具有可识别LPS的BCRs。 ? 真正T细胞不依赖性的抗原。 ? 响应TI-1抗原的B细胞(缘区B细胞),主要分泌IgM,能分化短寿命酱细胞。 TI-2抗原 ? TI-2抗原是高重复分子,如多聚蛋白,具重复多糖单元的细菌胞壁多糖。 ? 响应TI-2抗原的B细胞(B1 B细胞),主要分泌IgM,能分化短寿命酱细胞。 ? 不同于TI-1抗原: 1)不是B细胞有丝分裂原,不可以作为多克隆活化剂 2)TI-1抗原能活化成熟和未成熟B细胞,而TI-2抗原活化成熟B细胞 3)TI-2抗原不是真正T细胞不依赖性的,其引起B细胞增殖和种型转换(class switching)需要TH细胞分泌的细胞因子 驱动B细胞增殖的两类信号 TI抗原信号 TD抗原信 号 两类信号都 包含抗原结 合和交联 mIg B细胞对抗原的功能反应 mIg的抗原结 合与交联 B细胞活化 B细胞改变 提升生存性;增殖 升高的B7表达 升高的细胞因子受体表达 升高的趋化因子表达,并迁移到T细胞区 TD抗原引起的体液免疫反应 T-B联合/相互作用的形成 TH细胞在大多数B细胞反 应中的必须作用:形成T- B联合(conjugates) TD抗原的B细胞活化过程 抗原交联mIg,产生信号( 1,导致MHCII类分子和共 刺激信号分子B7表达)。 TH细胞识别B细胞表面的抗 原和II类分子复合物。

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